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新冠疫苗接種后保護(hù)力能持續(xù)多久？

相信很多人都有這個(gè)疑問(wèn)，當(dāng)我接種了新冠疫苗后，保護(hù)力可以持續(xù)多久呢？如果新冠疫苗有用，那為什么我一直聽(tīng)說(shuō)接種了疫苗仍然會(huì)發(fā)生感染的情況呢？新冠疫苗預(yù)防病毒感染的能力能持續(xù)多久？

多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，在接種無(wú)論2針還是3針疫苗后，接種早期（也就是28天內(nèi)），用于預(yù)防感染的病毒中和抗體都會(huì)提升。其中，加強(qiáng)針對(duì)于中和抗體的提升有著極其顯著的作用，只有通過(guò)加強(qiáng)針（滅活疫苗的第三針）的接種才能達(dá)到較高的中和抗體水平，以應(yīng)對(duì)病毒的免疫逃避。

但隨著時(shí)間的流逝，我們身體里的中和抗體滴度會(huì)逐漸衰減，而這一衰減過(guò)程通常在接種疫苗6個(gè)月后較為顯著(1)。隨著中和抗體滴度的逐漸下降，人體預(yù)防病毒感染的能力也就逐漸減弱。因此，會(huì)出現(xiàn)疫苗接種后仍然再次感染的現(xiàn)象。

那么，我們?nèi)绾螠p慢抗體衰減的速度呢？華山感染團(tuán)隊(duì)的研究證實(shí)(2, 3)，第三針加強(qiáng)針（無(wú)論是同源還是異源）接種6個(gè)月后的抗體滴度顯著高于2針滅活疫苗6個(gè)月后的水平。因此，第三針加強(qiáng)接種可有效提升身體內(nèi)的中和抗體滴度，增加我們預(yù)防感染的能力。

打了疫苗仍然感染，是否意味著疫苗無(wú)效？

要解決這個(gè)問(wèn)題，首先，我們一定要先理解一個(gè)概念，即通常所說(shuō)的新冠疫苗保護(hù)力包括2個(gè)方面，即1.預(yù)防感染 2.預(yù)防重癥及死亡。

無(wú)論哪種接種策略，中和抗體滴度終究會(huì)逐漸降低，使得感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增高。但這是不是說(shuō)明打疫苗沒(méi)有用呢？其實(shí)不然，這個(gè)時(shí)候，新冠疫苗的第二個(gè)關(guān)鍵作用，即預(yù)防重癥，也會(huì)體現(xiàn)出來(lái)。

預(yù)防重癥的前提是新冠病毒感染可能導(dǎo)致重癥，那對(duì)于大家非常關(guān)心的兒童和老人，新冠病毒感染的重癥率如何呢?

自香港今年疫情以來(lái)，總死亡人數(shù)1萬(wàn)余人，在≤11歲的兒童中，共死亡10人 (病死率0.006%)。在奧密克戎目前流行的背景下，依據(jù)香港的數(shù)據(jù)顯示，兒童的病死率很低(4)。

我們?cè)賮?lái)看下今年3-4月份上海發(fā)生奧密克戎新冠流行期間，華山感染團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)性觀察老年人重癥率與疫苗接種對(duì)重癥保護(hù)率數(shù)據(jù)。針對(duì)上海奧密克戎感染者的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，老年人新冠肺炎重癥率相對(duì)健康人更高，2針全程初免或第三針加強(qiáng)相較于未接種疫苗或注射一針疫苗可將老年人重癥風(fēng)險(xiǎn)概率降低76%(5)。

香港數(shù)據(jù)也提示，接種2針疫苗和第三針（無(wú)論是滅活還是其他疫苗）加強(qiáng)針患者病死率分別降低約12倍和32倍(6)。國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控發(fā)布會(huì)中，王福生院士援引了一組數(shù)據(jù)，注射疫苗的人群，由普通型及普通型以下新冠發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)極低，對(duì)于完成全程接種和加強(qiáng)接種的60歲以上感染者，進(jìn)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)分別降低89%和95%(7)。

香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院金冬雁教授近期撰文也指出，美國(guó)新冠死亡率比英國(guó)、德國(guó)均要高，原因在于美國(guó)疫苗接種率低于這兩國(guó)(8)。

上述國(guó)內(nèi)國(guó)外數(shù)據(jù)均告訴我們，老年人群相對(duì)其他人群重癥比例更高。疫苗接種對(duì)于預(yù)防病毒感染后的重癥化具有重要價(jià)值，加強(qiáng)針對(duì)于脆弱人群的保護(hù)，特別是針對(duì)老年人的保護(hù)尤為重要。

既然疫苗抗體水平隨著時(shí)間推移會(huì)逐漸降低，疫苗接種時(shí)間久了還會(huì)有預(yù)防重癥的作用嗎？

國(guó)外已經(jīng)有較多數(shù)據(jù)證實(shí)，新冠疫苗同源和異源加強(qiáng)接種后6個(gè)月能誘導(dǎo)持續(xù)性的免疫記憶(9)。為了進(jìn)一步探索這個(gè)現(xiàn)象的背后的生物學(xué)機(jī)制，我們團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)疫苗加強(qiáng)針隊(duì)列的血液標(biāo)本進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新冠疫苗同源和異源加強(qiáng)接種后能迅速喚醒疫苗特異性記憶淋巴細(xì)胞，使其擴(kuò)增，其中一部分淋巴細(xì)胞分化為發(fā)揮分泌抗體的漿細(xì)胞。而另有一部分則形成了記憶性淋巴細(xì)胞(10)。這些抗原特異性的記憶B細(xì)胞就是我們?nèi)梭w接種新冠疫苗后獲得的“武功秘籍”，如果把中和抗體看做阻斷病毒入侵后的第一道屏障，那么這群具有“記憶力”的免疫B細(xì)胞則可在中和抗體衰減后，針對(duì)入侵的“熟悉的”新冠病毒，更快速啟動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答功能。可不要小瞧這些被激活的B細(xì)胞，即使人體感染了新冠病毒，他們的激活使得人體的免疫系統(tǒng)能夠有效調(diào)動(dòng)起來(lái)，早期清除體內(nèi)病毒，從而極大地降低重癥率及死亡率。

因此，疫苗訓(xùn)練著我們的免疫系統(tǒng)變得更加強(qiáng)大。

綜上所述：疫苗接種后可以提供預(yù)防感染和預(yù)防重癥兩種保護(hù)。預(yù)防感染主要由中和抗體執(zhí)行，隨著中和抗體滴度的衰減，預(yù)防感染的能力會(huì)衰減，同時(shí)突破感染的幾率就會(huì)增加。而預(yù)防重癥則由中和抗體和人體內(nèi)的免疫細(xì)胞共同完成，即使中和抗體滴度衰減，依靠人體內(nèi)長(zhǎng)期存在的具有“記憶力”的免疫細(xì)胞，也可以提供降低重癥和死亡率的保護(hù)作用。第三針加強(qiáng)免疫相對(duì)于2針全程初免，可提升對(duì)于重癥和死亡的保護(hù)力。

第三針加強(qiáng)接種既然有效，那如何選擇呢？是否安全？異源接種和同源接種有區(qū)別嗎？

2021年中旬起，國(guó)外開(kāi)始探索了包括mRNA三針加強(qiáng)、mRNA疫苗序貫腺病毒疫苗，mRNA疫苗續(xù)貫重組蛋白疫苗等多種不同的加強(qiáng)策略。而2021年，基于我國(guó)疫苗免疫規(guī)劃的覆蓋情況，我們團(tuán)隊(duì)在全球首個(gè)發(fā)表的兩針滅活疫苗+1針重組蛋白疫苗的研究中，也證實(shí)了該疫苗加強(qiáng)策略的安全性，且可非常有效提升人體中的中和抗體滴度。同時(shí)，我們國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)也同步評(píng)估了3針滅活疫苗加強(qiáng)策略的有效性。結(jié)果提示三針滅活疫苗的接種策略也可顯著提升中和抗體滴度?？傮w來(lái)說(shuō)，大部分研究提示異源接種后的中和抗體滴度水平較同源加強(qiáng)接種更高，但無(wú)論哪種策略，第三針加強(qiáng)疫苗接種都可以非常顯著地增加中和抗體滴度，增加倍數(shù)3～90倍不等（取決于不同人群的基線水平）。

在過(guò)去1年半的時(shí)間內(nèi)，全球多個(gè)研究機(jī)構(gòu)和我們一樣，爭(zhēng)分奪秒的開(kāi)展多項(xiàng)疫苗加強(qiáng)策略研究，積累了相當(dāng)多的安全性數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)包括高福院士、謝曉亮院士、朱鳳才教授團(tuán)隊(duì)等，均提供了很多數(shù)據(jù)。我國(guó)疫苗加強(qiáng)策略的制定嚴(yán)格遵循科學(xué)、循證的基本原則，國(guó)內(nèi)的多個(gè)團(tuán)隊(duì)的努力共同為我國(guó)目前疫苗加強(qiáng)接種策略提供了重要的科學(xué)基礎(chǔ)。

但是病毒一直在變異，這種情況下，我們的疫苗還有用嗎？三針加強(qiáng)針可以抵擋得住嗎？

從最早期的原始株、阿爾法變異株，貝塔變異株，伽馬變異株，德?tīng)査儺愔甑较砣虻膴W密克戎變異株及最新被發(fā)現(xiàn)的BQ.1/BQ1.1+XBB/XBB.1等毒株，新冠病毒在持續(xù)變異，那么我們的疫苗針對(duì)突變株，是否還有效果呢？

我們國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)在疫情進(jìn)入奧密克戎階段后，迅速就奧密克戎變異株對(duì)疫苗的逃逸進(jìn)行分析，兩針（滅活）疫苗針對(duì)奧密克戎變異株的抗體滴度明顯下降，中和抗體滴度較原始株降低了約10倍。在兩針疫苗接種后14天，80%的血清標(biāo)本對(duì)奧密克戎變異株的中和抗體滴度都低于檢測(cè)下限(11)。其他疫苗在國(guó)際上的研究結(jié)果也顯示變異株病毒逃逸的現(xiàn)象。在這樣的背景下，自2021年起，全球多個(gè)中心就相繼開(kāi)展了多項(xiàng)研究。研究結(jié)果均發(fā)現(xiàn)，第三針加強(qiáng)接種策略，可以顯著提升接種者針對(duì)奧密克戎變異株的免疫原性。我們團(tuán)隊(duì)的系列研究也顯示，在滅活疫苗同源第三針加強(qiáng)14天后，血清中對(duì)奧密克戎突變株的中和抗體滴度顯著提升。而重組亞單位蛋白苗異源第三針加強(qiáng)14天后，血清中對(duì)奧密克戎突變株的中和抗體滴度提升更為明顯。我們的研究發(fā)現(xiàn)，雖然奧密克戎株和其他變異株相比更有可能對(duì)疫苗誘導(dǎo)的免疫保護(hù)產(chǎn)生逃逸，但第三針加強(qiáng)后，血清標(biāo)本對(duì)奧密克戎突變株的中和抗體滴度均能顯著提升，且陽(yáng)性率均達(dá)到了接近接近100%的水平(11)。該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)結(jié)果也被世衛(wèi)組織（WHO）疫苗免疫推薦意見(jiàn)所參考引用，指導(dǎo)海外滅活疫苗加強(qiáng)針的推廣使用，也體現(xiàn)了中國(guó)疫苗在全球防疫中的重要貢獻(xiàn)(11)。

而隨著奧密克戎變異株各個(gè)亞型的發(fā)現(xiàn)，多項(xiàng)研究均提示，三針加強(qiáng)接種仍然能夠較為顯著的提升接種者針對(duì)不同變異株的中和抗體水平。我們團(tuán)隊(duì)前期的研究也提示，無(wú)論滅活疫苗同源三針接種，還是兩針滅活+重組亞單位蛋白苗加強(qiáng)，都可以顯著增加人體對(duì)于BA.1, BA1.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4, BA.5, BA.2.75等變異株的免疫原性(12)。

這些數(shù)據(jù)提示奧密克戎進(jìn)化雖然能夠部分逃逸疫苗的作用，但由于病毒的毒力已經(jīng)出現(xiàn)下降，抵消了病毒株部分逃逸帶來(lái)的疫苗保護(hù)作用減弱，病毒株最終在與宿主免疫系統(tǒng)的博弈中走向更低毒性的進(jìn)化方向。

說(shuō)了這么多接種疫苗的優(yōu)勢(shì)，疫苗的安全性究竟如何？慢性病人群、老年人可以接種疫苗嗎？

從國(guó)家聯(lián)防聯(lián)控辦公室公布的這組報(bào)道數(shù)據(jù)我們可以看出，國(guó)產(chǎn)疫苗的安全性是非常高的。那為什么我們會(huì)聽(tīng)說(shuō)各類疫苗接種后的不良反應(yīng)呢？ 

1. 在短短2年時(shí)間內(nèi)，全世界完成了130多億次疫苗接種，全中國(guó)超過(guò)90%的人口完成了新冠疫苗的接種(13)。這一極高的全球接種率，導(dǎo)致了近2年內(nèi)，大量罹患各類疾病的患者同時(shí)接種新冠疫苗，這也導(dǎo)致了較多的偶合反應(yīng)的報(bào)道（疫苗接種過(guò)程中，受種者正好處在一個(gè)疾病的潛伏期或者發(fā)病的前期，疫苗接種后巧合發(fā)?。Ｅ己戏磻?yīng)不是疫苗接種引起的，與疫苗無(wú)關(guān)，也不屬于接種后的不良反應(yīng)(14)。

2. 但同時(shí)，我們也要看到，的確有部分患者的不良反應(yīng)，發(fā)生在疫苗接種后短期內(nèi)（1月內(nèi)），臨床上判斷和疫苗接種高度相關(guān)。國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控發(fā)布機(jī)制發(fā)布會(huì)顯示，截止今年5月30日，全國(guó)累計(jì)報(bào)告接種新冠疫苗超過(guò)33.8億劑次，累計(jì)報(bào)告預(yù)防接種后不良事件238215例，總體報(bào)告發(fā)生率為70.45/100萬(wàn)。不良反應(yīng)的報(bào)告率比每年常規(guī)接種的疫苗略低(7)。這部分患者比例相對(duì)龐大的接種基數(shù)，比例非常低，不應(yīng)影響疫苗總體安全性的評(píng)估。

那對(duì)于慢性病的人群，疫苗接種是否安全呢？

目前全球都有大量針對(duì)慢性病患者疫苗的接種，多項(xiàng)研究提示，無(wú)論針對(duì)老年患者、免疫抑制人群、孕婦、哺乳期婦女、兒童、或具有合并癥（如高血壓，糖尿病，肥胖等）患者等，疫苗接種都有著較好的安全性，WHO的SAGE專家組（免疫戰(zhàn)略咨詢專家組）推薦各類疫苗在上述人群中進(jìn)行疫苗注射(15)。

同時(shí)，我們團(tuán)隊(duì)自身也針對(duì)感染病學(xué)領(lǐng)域的常見(jiàn)疾病也進(jìn)行了多項(xiàng)隊(duì)列研究。研究結(jié)果提示，在脂肪肝、慢性肝炎、肝硬化、肝臟腫瘤等患者中，國(guó)產(chǎn)疫苗導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件均為0 (16-19)。雖然我們研究隊(duì)列的納入患者數(shù)為數(shù)百人到千人不等，尚不能代表所有人群。但這一結(jié)果，仍然提示，在慢性肝病的患者中，國(guó)產(chǎn)疫苗的非常良好的安全性。

在華山感染和華山肝移植科牽頭的全球最大樣本量的肝移植人群滅活疫苗安全性研究中，我們也看到，對(duì)于移植后人群，疫苗接種具有較好的安全性(20)。但同時(shí)我們也關(guān)注到，對(duì)于患有惡性腫瘤且處于器官衰竭期的患者，疫苗接種可能會(huì)增加不良反應(yīng)，接種應(yīng)格外謹(jǐn)慎。因此對(duì)于腫瘤患者，這項(xiàng)研究也提示，如果一般情況穩(wěn)定的患者，疫苗的安全性更高，疫苗也能提供更好的保護(hù)。但如果患者本身器官已經(jīng)出現(xiàn)衰竭，則可暫緩接種。

滾動(dòng)下翻

圖片來(lái)源

https://www.conehealth.com/services/primary-care/age-and-race-among-covid-19/；https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/coronavirus/coronavirus-vaccines-infographic